血检就能排查阿尔茨海默病
复旦大学附属华山医院神经内科主任医师 郁金泰 □ 黄钰媛
《生命时报》 2026-01-09 第1960期 第5版
长期以来，阿尔茨海默病的精准诊断受困于“可及性不足”这一难题。传统的“金标准”——淀粉样蛋白（Aβ）PET扫描价格昂贵且设备稀缺，腰椎穿刺获得的脑脊液检测则因侵入性导致难以普及。血液检测的核心挑战在于，脑脊液中的生物标志物穿过血脑屏障进入外周血后，浓度会被稀释近百倍，达到皮克/毫升的级别，且极易受血液中复杂基质的干扰。
Elecsys pTau181的突破在于运用电化学发光技术保证高灵敏度与稳定性。其核心原理是精准捕捉血液中磷酸化Tau蛋白（p-tau）的特定表位（181位点），这一指标被视为脑内阿尔茨海默病病理的“下游镜像”。该检测的核心价值在于阿尔茨海默病排除性诊断。一项全球性临床研究显示，该产品检测的阴性预测值达93.8%，这意味着如果血检结果为阴性，医生可用高置信度排除患者患有阿尔茨海默病的可能性。该检测的敏感性达83.6%。
根据国际阿尔茨海默病协会的最新指导意见，血液生物标志物主要有两个临床用途：一是作为高效的分诊工具，辅助判断患者是否需进一步通过PET扫描或脑脊液检测来确诊；二是直接用于淀粉样蛋白的病理鉴定。其中强调，解读结果前必须先综合评估患者年龄、临床表型（如认知评分）以及包括共病情况在内的各项危险因素。具体而言，某项血液生物标志物的敏感性大于等于90%且特异性大于等于75%，可作为分诊测试使用；若敏感性与特异性均达到或超过90%，则可替代淀粉样蛋白PET成像或脑脊液检测，直接用于病理鉴定。
作为有效分诊工具，Elecsys pTau181主要面向55岁及以上、主观认知下降的人群。该技术将阿尔茨海默病的患病风险排除成本控制在几百元的水平，优化了诊疗资源的配置。
随着研究深入，阿尔茨海默病标志物体系正不断扩展。回顾2024~2025年，科学界关于血液生物标志物的讨论已从“是否可行”转向“谁是优选”。比如多项“头对头研究”（在相同条件下直接比较两种或多种治疗药物或方法的疗效和安全性）显示，在区分淀粉样蛋白病理方面，pTau217的性能优于pTau181。由我院与福建医科大学附属协和医院共同牵头，针对罗氏Elecsys pTau217检测试剂盒的大规模临床性能研究即将启动。该研究旨在系统验证这一前沿标志物在中国人群中的诊断效能，有望为阿尔茨海默病的早期诊断与精准分型提供强大工具，进一步夯实我国阿尔茨海默病早防早治的技术基石。
2025年，我们团队还基于全球最大规模社区人群蛋白组数据，构建了开放共享的“蛋白质组-表型组”资源库。我们经过系统分析发现，血浆胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）在近3000种蛋白中对阿尔茨海默病风险的预测重要性位居首位。借助包括GFAP在内的关键蛋白，可以将阿尔茨海默病预测窗口提前至发病前15年，预测准确率超过90%。在我院的独立临床队列中，血浆GFAP进一步展现出双重价值：不仅能高精度识别临床前阿尔茨海默病，还可有效鉴别阿尔茨海默病痴呆与其他神经退行性疾病。
我国目前拥有数千万轻度认知障碍人群，但诊出率极低。随着仑卡奈单抗等靶向淀粉样蛋白的疾病修饰治疗药物相继问世，“早诊早治”已成为刚需，因为这些药物仅在病程早期有效。为应对这一紧迫需求，我国在无创早期诊断领域正加速布局。
