中药注射剂安全再评价警钟为谁鸣

　　一场针对中药注射制剂的安全性评价工作正在全国范围内铺开，7月21日，国家食品药品监督管理局副局长吴浈在全国电视电话会议上指出，1985年我国颁布的《药品管理法》提出对已批量生产的药品进行再评价，2000年修订的《药品管理法》对药品再评价提出了进一步要求。多年来，我们仅仅对个案药品开展了再评价，还没有对一类药品进行过系统全面的再评价。今年，国家药监局决定将中药注射剂作为第一批再评价品种，以此来探索路子，积累经验，形成规范，将再评价工作制度化。

　　三大问题困扰中药注射剂

　　对于中药注射剂安全性的质疑在近几年不断加大，鱼腥草、双黄连、刺五加、茵栀黄等事件的发生使公众对于用药的安全性表现出更多的不信任，甚至在医药行业演变成了一场对于中药注射剂产业的危机。据国家药品不良反应监测中心统计，在收到的不良反应病例报告中，中药不良反应/事件病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%，中药的不良反应较西药小得多。但中药注射剂的不良反应/事件病例报告占了总体中药病例的72.64%，其中严重不良反应/事件报告占了中药严重病例报告的76.57%。这些数字表明了中药注射剂不良反应发生率和不良反应的严重程度，要远远大于传统中药品种。

　　现有的上百个品种中，中药注射剂大部分都是早期注册审批的，近10年间，新批的中药注射剂只有27个品种，而近三年几乎没有新的品种获得批准。究其原因，业内人士分析有三大主要问题长期以来制约着中药注射剂的发展。其一，中药注射剂的早期开发研制要追溯到上个世纪60、70年代，那时缺医少药，成就了中草药的大发展。由此，也造成中药注射剂型适用性未经过充分论证，生产工艺、质量标准研究不够，未经过系统的药理研究和临床试验，大部分存在着化学成分复杂、有效成分不明确、生产工艺相对落后，质量标准可控性差、产品说明书不规范、临床用药不合理等情况。其二，传统的中药品种制作工艺本身就带有自然杂质，使得中药注射剂生产工艺的可控性一直有问题，存在着同一个品种、不同厂家和同一个品种、同一个厂家、不同批次之间的质量都存在差异。因此，对于其安全性的保障，关键就在于成品质量的稳定性控制。其三，临床使用中存在局限性。这其中首先是使用剂量上的不合理性。比如，现在已经停止使用的鱼腥草注射剂就存在2cc、50cc和100cc不同的剂型，医生在用量上伸缩性很大。此外，药物的配伍不明确。在使用中药注射剂时和哪些药一起用会有问题，不良反应出现的深层原因是什么，这些都缺乏深入细致的研究。还有，在临床上辩证施治要按照中医药的理论来进行，但数据表明，综合性医院中95%的中药注射剂来自西医处方，中医院中80%的处方也是西医使用的。这一情况表明，缺少中医阴阳合理的用药方略做指导，不良反应的出现就有发生的可能。

　　以再评价巩固市场信心

　　来自药监系统的统计数据显示，1999年—2006年，全国中药注射剂市场平均增长率超过了30%，2008年销售排名前十位的中成药品种中中药注射剂占其中的六种。目前，中药注射剂产业年销售额已经超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂，在心血管疾病、抗肿瘤、抗病毒以及一些急症的治疗领域，正在发挥着不可替代的作用。

　　据了解，针对中药注射剂的安全性再评价工作从年初就已经开始了。一月间，国家药监局发布了《关于开展中药注射剂安全再评价工作的通知》，随即又下发了《中药注射剂再评价质量控制要点》和《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》，要求各主要生产企业先按照上述两个主要技术标准进行自查。“那些达不到控制产品风险的企业，应立即主动停产。”吴浈副局长对于难以通过验收的中药注射剂生产企业毫不留情，他强调，“我们不是简单地淘汰或废除中药注射剂，而是通过再评价，该升的升，该淘汰的淘汰、该完善的完善。西药再评价可以借鉴世界各国的先进经验，而中药的再评价无经验可循，我们只有走一条自己的路。”

　　对于国家药监局采取的全面再评价工作，医药企业大多持积极的态度，步长集团老总发出感叹，每天晚上如果没有收到一份用药安全的短信，他就难以入睡。做医药产品责任重大，每日如履薄冰。这个产业一荣俱荣、一损俱损。他呼吁，产业内企业联手关心产品质量，不能让个别的问题否定了中药注射制剂的发展未来。

　　以技术创新提高安全标准

　　中药注射剂生产的安全性源自一条很长的链条，国家药典委员会中医标准处钱忠直处长在接受记者采访时说：“生产工艺和处方，关键生产设备、药材基源与采收加工要求，原料药、提取物、辅料、直接接触药品的包材供应商情况，实际执行的产品质量标准、药品说明书和标签，不良反应监测结果等，缺一不可。”

　　目前，指纹图谱设备是监测质量稳定性和均衡性的关键，也是企业进行安全再评价检验的重中之重。指纹图谱技术是一种用于监测生产质量的有效手段，一种指纹图谱代表了一个品种，用来全面地监测药品从基源质量到生产工艺标准化的程度，企业建立一种指纹图谱设备的投入大约上百万元。

　　一位专业人士对于此次再评价工作表示认同并强调指出，提高企业内控标准，能够确保产品批与批间的一致性。有消息表明，国家药监局去年为正在运行的“标准提高行动计划”投入了上亿元的经费。吴浈副局长也表示，我国现行的中药注射剂标准水平普遍不高，尤其是地标升国标的品种更为突出。近年出现的安全事件都暴露出中药注射剂存在的缺陷。他鼓励企业主动开展中药注射剂质量标准的研究，鼓励多家生产的同一中药注射剂联合开展研究，鼓励企业与高等院校、科研单位联合研究，鼓励行业协会组织企业开展质量标准的研究。

　　据悉，此次中药注射剂安全性再评价只涉及了两个品种：双黄连注射剂和参脉注射剂，并将于12月31日前完成全部风险排查和相关处理工作。有业内人士称，针对以上两个品种进行安全性再评价，只是一次试探性的摸索，将有助于中药安全性再评价体系逐步发展并建立长效机制。而此次的再评价无疑是对中药注射剂产业的一次重新洗牌！